Resumo A presente pesquisa foi feita para determinar a capacidade micronuclei e citotóxica do antidepressivo venlafaxina em ensaios agudos e subcrônicos in vivo em camundongos. No primeiro estudo, administramos uma vez 5, 50 e 250 mg/kg do medicamento e incluímos um grupo negativo e um grupo tratado com daunorubicina. As observações foram feitas diariamente durante quatro dias. O ensaio subcrônico durou cinco semanas com administração diária de venlafaxina (1, 5, e 10 mg/kg) mais um grupo negativo e um grupo administrado de imipramina. As observações foram feitas a cada semana. No primeiro ensaio, os resultados não mostraram aumento de eritrócitos policromáticos micronucleados (MNPE), exceto com a dose elevada a 72 h. O efeito citotóxico mais forte foi encontrado com 250 mg/kg a 72 h (um efeito citotóxico de 51% em comparação com o nível médio de controle). No ensaio subcrônico não foi encontrado aumento de MNPE; entretanto, com a dose mais alta, um aumento significativo de eritrócitos normocromáticos micronucleados foi observado nas últimas três semanas (média de 51% em relação ao valor médio de controle). Foi observado um efeito citotóxico com as duas altas doses nas últimas duas semanas (uma diminuição média de 52% em relação ao valor médio de controle dos eritrócitos policromáticos). Os resultados sugerem cautela com a venlafaxina.

Abstract The present research was made to determine the micronuclei and cytotoxic capacity of the antidepressant venlafaxine in an in vivo acute and subchronic assays in mouse. In the first study, we administered once 5, 50, and 250 mg/kg of the drug, and included a negative and a daunorubicin treated group. Observations were daily made during four days. The subchronic assay lasted 5 weeks with daily administration of venlafaxine (1, 5, and 10 mg/kg) plus a negative and an imipramine administered groups. Observations were made each week. In the first assay results showed no micronucleated polychromatic erythrocytes (MNPE) increase, except with the high dose at 72 h. The strongest cytotoxic effect was found with 250 mg/kg at 72 h (a 51% cytotoxic effect in comparison with the mean control level). In the subchronic assay no MNPE increase was found; however, with the highest dose a significant increase of micronucleated normochromatic erythrocytes was observed in the last three weeks (a mean of 51% respect to the mean control value). A cytotoxic effect with the two high doses in the last two weeks was observed (a polychromatic erythrocyte mean decrease of 52% respect to the mean control value). Results suggest caution with venlafaxine.

Resumen Un espacio topológico X es C-normal si existe una función biyectiva f : X → Y , para algún espacio normal Y , tal que la restricción f ↾C: C → f(C) es un homeomorfismo para cada compacto C ⊂ X. El propósito de este trabajo es extender las clases conocidas de los espacios C-normales y aclarar el comportamiento de C-normalidad bajo varias operaciones topológicas habituales; en particular, se demuestra que la normalidad C no se conserva bajo subespacios cerrados, uniones, imágenes continuas y cerradas e imágenes inversas bajo funciones perfectas. Estos resultados se utilizan para responder algunas preguntas planteadas en [1], [2] y [6].

Abstract A topological space X is C-normal if there exists a bijective function f: X → Y , for some normal space Y , such that the restriction f ↾C: C → f(C) is a homeomorphism for each compact C ⊂ X. The purpose of this work is to extend the known classes of C-normal spaces and clarify the behavior of C-normality under several usual topological operations; in particular, it is proved that C-normality is not preserved under closed subspaces, unions, continuous and closed images, and inverse images under perfect functions. These results are used to answer some questions raised in [1], [2] and [6].

ABSTRACT To commemorate the 500th anniversary of the city of Havana, the Isotope Center reviews its activity since its creation. The production of radionuclidemarked compounds and other radiochemical work at the Institute of Nuclear Physics, inaugurated in 1969, stimulated the applications of open radioactive sources, which can be considered as the most tangible organized antecedent of the center. Later in the 1980s, the Executive Secretary for Nuclear Affairs accelerated, diversified and expanded nuclear applications, developed the training of highly qualified staff and experts as well as international cooperation. The creation of the Center for Applied Nuclear Development Studies coincided with the consolidation of a group of biotechnological research and production institutions and with these applications gaining importance in Nuclear Medicine. It was soon recognized that it was not possible to continue managing a growing inventory of radionuclides. As a result, CENTIS, a specialized center with a complete cycle, was designed and built, which comprised not only research and development, but also production and marketing. When in 1994 CENTIS became part of the Nuclear Energy Agency, investment was concluded and the production methodologies of the most important radiopharmaceuticals were established. In more than 20 years of work CENTIS has become the main support of Nuclear Medicine in the country. With its metrological capabilities in the magnitude of radioactivity and its non-clinical and clinical research, it is increasingly part of the socio-economic life of the country and its capital. In this paper the main results of each stage are detailed in relation to the mission of the center and a technical assessment is made regarding the actions taken to favor their target sectors: health and biomedical research. Periods of five years in favor of centuries.

RESUMEN En tributo a los cinco siglos de ciudad el Centro de Isótopos hace recuento de su actividad. La obtención de compuestos marcados con radionucleidos y otros trabajos radioquímicos en el Instituto de Física Nuclear, inaugurado en 1969, estimularon las aplicaciones de las fuentes radiactivas abiertas, por lo que puede considerarse el antecedente organizado más palpable del centro. Posteriormente en los años 80, la Secretaria Ejecutiva para Asuntos Nucleares aceleró, diversificó y amplió las aplicaciones, desarrolló la formación de cuadros y especialistas y la colaboración internacional. La puesta en operación del Centro de Estudios Aplicados al Desarrollo de la Energía Nuclear coincidió con la consolidación de un grupo de instituciones de investigación y producción biotecnológica y con el auge de las aplicaciones en Medicina Nuclear. Pronto se reconoció que no era posible continuar el manejo de un inventario cada vez mayor de radionucleidos, por lo que se diseñó y construyó un centro especializado a ciclo completo: investigación-desarrollo, producción y comercialización, el CENTIS. Durante su integración en 1994 a la Agencia de Energía Nuclear, se concluyó la inversión y se establecieron las metodologías de producción de los más importantes radiofármacos. En más de 20 años de labor CENTIS se ha convertido en el principal soporte de la Medicina Nuclear del país. Con sus capacidades metrológicas en la magnitud radiactividad y sus investigaciones no clínicas y clínicas, se inserta de forma cada vez más estrecha en la vida socio-económica del país y su capital. En el trabajo se detallan los principales resultados de cada etapa en lo relacionado a la misión del centro y se hace una valoración técnica de hacia dónde se encaminan acciones en favor de sus sectores destino: salud e investigación biomédica. Lustros en favor de siglos.

ABSTRACT: It is generally accepted that linear theory of growth of structure under gravity produces a squashed structure in the two-point correlation function (2PCF) along the line of sight (LoS). The observed radial spread out structure known as Finger of God (FoG) is attributed to non-linear effects. We argue that the squashed structure associated with the redshift-space (s−) linear theory 2PCF is obtained only when this function is displayed in real-space (r−), or when the mapping from r− to s−space is approximated. We solve for the mapping function s(r) that allows us to display the s−space 2PCF in a grid in s−space, by using plane of the sky projections of the r− and s− 2PCFs. Even in the simplest case of a linear Kaiser spectrum with a conservative power-law r−space 2PCF, a structure quite similar to the FoG is observed in the small scale region, while in the large scale the expected squashed structure is obtained. This structure depends on only three parameters.

RESUMEN: Comúnmente se acepta que la teoría de colapso lineal gravitacional produce una estructura comprimida a lo largo de la visual en la función de correlación de dos puntos (2PCF). La estructura conocida como Finger of God (FoG) se ha atribuido a efectos no-lineales. Argumentamos que la estructura asociada con el espacio de corrimiento al rojo (s−) de la 2PCF de la teoría lineal, sólo se obtiene cuando esta función se despliega en el espacio-real (r−) o cuando el mapeo de r− al s− se calcula mediante una aproximación. Resolvemos para la función de mapeo s(r), lo que permite visualizar correctamente la s− 2PCF en una malla en s−, utilizando proyecciones en el plano del cielo para ambas 2PCFs, r− y s−. Aún en el caso más simple, el de un espectro de Kaiser con ley de potencia para la 2PCF del r−, se aprecia a pequeña escala una estructura similar a FoG, mientras que a gran escala se obtiene la estructura comprimida esperada, que solo depende de tres parámetros.

Abstract We present the case of a female patient with hepatorenal tyrosinemia who presented a severe porphyria-like neurologic crisis four weeks after interrupting nitisinone treatment. The crisis was characterized by vomiting, abdominal pain, irritability, and high blood pressure, with elevation of blood succinylacetone and alpha-fetoprotein. The crisis required hospitalization and reverted totally one week after the reintroduction of nitisinone. This clinical case emphasizes the importance of maintaining nitisinone treatment uninterruptedly. This paper is useful for recognizing the clinical picture of the neurologic crises of TYR-1 and its physiopathology.

Resumen Se presenta el caso de una paciente con tirosinemia hepatorrenal (TYR-1) que, debido a la interrupción por cuatro semanas de tratamiento con nitisinona, tuvo una grave crisis neurológica de pseudoporfiria caracterizada por vómito, dolor abdominal, irritabilidad e hipertensión arterial, con gran elevación de la succinilacetona y alfafetoproteína. La crisis requirió tratamiento intrahospitalario. Una semana después de reiniciar la administración del fármaco revirtió totalmente. Este caso enfatiza la importancia de mantener el tratamiento ininterrumpido con nitisinona en pacientes con tirosinemia hepatorrenal. También es útil para reconocer el cuadro clínico y la fisiopatología de las crisis neurológicas características de esta enfermedad.

ABSTRACT Cannabis is the drug most often used by persons with schizophrenia. However, the relationship between cannabis use and schizophrenia development has not yet been fully clarified. This short communication aims to highlight some studied links between cannabis use and schizophrenia development. The authors summarize some of the main findings of several investigations done on this topic, including studies on brain white matter, brain reward circuit, hippocampal pathophysiology, brain volume, age of psychosis onset, and characteristics of cannabis use, personality traits, genetics, neurochemistry, and stress response. The authors agree with the notion that there are two most convincing hypotheses regarding the link between cannabis and schizophrenia: 1. Cannabis as a contributing cause and, 2. Shared vulnerability. The authors stress that cannabis use does not in itself cause a psychotic disorder; however, both early use and heavy use of it are more likely in individuals with a vulnerability to psychosis. The use of cannabis is arguably the most modifiable environmental risk factor for schizophrenia, so it is necessary to ensure a public health warning that cannabis use can increase the risk of psychotic disorders.

RESUMEN El cannabis es la droga más utilizada por personas con esquizofrenia. Sin embargo, la relación entre el consumo de cannabis y el desarrollo de esquizofrenia aún no ha sido completamente aclarada. Esta comunicación corta pretende destacar algunos vínculos estudiados entre el consumo de cannabis y el desarrollo de esquizofrenia. Los autores resumen algunos de los principales hallazgos de varias investigaciones realizadas sobre este tema, incluyendo estudios sobre la sustancia blanca del cerebro, el circuito de recompensa cerebral, la fisiopatología del hipocampo, el volumen cerebral, la edad de inicio de la psicosis, las características del uso de cannabis y los rasgos de personalidad, la genética, la neuroquímica, así como la respuesta al estrés. Los autores concuerdan con la noción de que hay dos hipótesis más convincentes sobre el vínculo entre el cannabis y la esquizofrenia: 1. Cannabis como causa contribuyente y, 2. Vulnerabilidad compartida. Los autores hacen hincapié en que el consumo de cannabis no provoca por sí mismo un trastorno psicótico; sin embargo, tanto el uso temprano como el uso intensivo del mismo son más probables en individuos con una vulnerabilidad a la psicosis. El uso del cannabis es posiblemente el factor de riesgo medioambiental más modificable de la esquizofrenia, por lo que es necesaria una advertencia de salud pública de que el consumo de cannabis puede aumentar el riesgo de trastornos psicóticos.

Abstract Objetives: Assess the role of the catalase antioxidant enzyme in the vascular calcification process associated with chronic renal failure (CRF) and its effect on bone mass. Material and methods: Wild type C57/BL6J mice (WT) and transgenic mice (TG) were used, that overexpress the catalase enzyme, to which CRF was induced. Control WT and TG mice were used in simulated intervention. After 16 weeks, the mice were sacrificed, with serum samples taken for biochemical markers as well as residual pieces of kidney, aorta and tibias. An in vitro model of primary culture of smooth vascular muscle cells (SVMC) taken from the WT and TG aorta which underwent eight days of 3 mM phosphorus and 2 mM calcium calcifying medium. Results: A significant increase in Runx2 gene expression, calcium renal deposit and bone structure deterioration at trabecular level was only detected in WT mice with CRF. This was not observed in TG mice with CRF. Only in the case of WT mice SVMC, did added calcification medium raise calcium levels, proteic Runx2 expression and the reactive oxygen species of mitochondria with low catalase enzyme. Conclusions: Calcifying catalase over-expression was observed in both in vivo and in vitro, with in vivo showing that this reduction was accompanied by an improvement in bone parameters under study.

Resumen Objetivos: Evaluar el papel de la enzima antioxidante catalasa sobre el proceso de calcificación vascular asociada a insuficiencia renal crónica (IRC) y su efecto sobre la masa ósea. Material y métodos: Se utilizaron ratones C57/BL6J salvajes (WT) y transgénicos (TG), que sobreexpresan la enzima catalasa, a los que se les indujo IRC. Se utilizaron como control ratones WT y TG con intervención simulada. Transcurridas 16 semanas los animales se sacrificaron, obteniendo suero para analizar marcadores bioquímicos, el trozo residual de riñón, la aorta y las tibias. Se utilizó igualmente un modelo in vitro de cultivo primario de células de músculo liso vascular (CMLV) procedentes de aorta de ratón WT y TG sometidas durante 8 días a un medio calcificante con 3 mM de fósforo y 2 mM de calcio. Resultados: Solo en animales WT con IRC se observó un incremento significativo en la expresión génica de Runx2 y del depósito renal de calcio y un deterioro de la estructura ósea a nivel trabecular. Este efecto no se observó en ratones TG con IRC. Solo en las CMLV de ratones WT, la adición de medio calcificante produjo un aumento del contenido en calcio, de la expresión proteica de Runx2 y de las especies reactivas de oxígeno mitocondriales con una menor expresión proteica de la enzima catalasa. Conclusiones: La sobreexpresión de la enzima catalasa redujo el proceso de calcificación tanto in vivo como in vitro, mostrando in vivo que ese descenso se acompañó de una mejora en los parámetros óseos estudiados. Resultados: Solo en animales WT con IRC se observó un incremento significativo en la expresión génica de Runx2 y del depósito renal de calcio y un deterioro de la estructura ósea a nivel trabecular. Este efecto no se observó en ratones TG con IRC. Solo en las CMLV de ratones WT, la adición de medio calcificante produjo un aumento del contenido en calcio, de la expresión proteica de Runx2 y de las especies reactivas de oxígeno mitocondriales con una menor expresión proteica de la enzima catalasa. Conclusiones: La sobreexpresión de la enzima catalasa redujo el proceso de calcificación tanto in vivo como in vitro, mostrando in vivo que ese descenso se acompañó de una mejora en los parámetros óseos estudiados.

Abstract: Background: The application of the neonatal screening and its extension to diseases not identified by the classic method constitutes a challenge that has led to the application of new technologies, such as the multiple platform and the tandem mass spectrometry. A predisposition to these pathologies has been identified in certain communities not previously studied, like the Jewish one; this makes their study essential for their timely diagnosis. Objective: To report the number of neonatal screening assays with suspicious reports for a congenital metabolic disease in those patients of Jewish ascent in the Angeles Lomas Hospital, and to compare it to the rest of the cases. Material and methods: We analyzed all the neonatal screenings performed between January 2010 and December 2014 at the Angeles Lomas Hospital. The suspicious results were recorded in a database, analyzing sex and ethnicity. Results: 4,749 neonatal screenings were analyzed; 1,425 were of Jewish ascendant. One hundred seventy-two screenings were suspicious, but only 27 were consistent in the second test. Of them, 50% of the females and 41% of the males were Jewish. Conclusion: We observed an elevated incidence of suspicious cases of congenital diseases in population with Jewish ancestry, especially for G6PD and MCADD.

Resumen: Antecedentes: La aplicación del tamiz neonatal y su ampliación a diversas enfermedades previamente no identificas por este método constituye un reto que ha dado pie a la aplicación de tecnologías como la plataforma múltiple y la espectrometría de masas en tándem. Se ha reconocido predisposición a dichas patologías en comunidades no estudiadas con anterioridad, como la judía. Su estudio es necesario para la identificación oportuna de dichos padecimientos. Objetivo: Reportar el número de tamices neonatales sospechosos de enfermedades metabólicas congénitas dentro de la población de ascendencia judía del Hospital Ángeles Lomas, comparado con el resto de la población. Material y métodos: Se analizaron todos los tamices neonatales realizados entre enero de 2010 y diciembre de 2014 en el Hospital Ángeles Lomas. Los resultados se consignaron en una base de datos exprofeso tomando los casos sospechosos, analizando el sexo y la etnicidad. Resultados: Se registraron 4,749 tamices metabólicos; 1,425 de padres judíos. Fueron sospechosos 172 tamices; de estos, 27 fueron consistentes en la segunda muestra. De estos últimos, 50% eran mujeres y 41% eran hombres, ambos judíos. Conclusión: Se observó una elevada sospecha de enfermedades congénitas dentro de la población de ascendencia judía, especialmente en G6PD y MCADD.

Abstract BACKGROUND: The abdominal cavity its considerate the 6th most frequent extrapulmonary presentation of tuberculosis. This disease can affect other anatomy sites of gastrointestinal tract, peritoneum and hepatobiliary system. OBJECTIVE: To report an infrequent variant of intestinal tuberculosis, an illness known as the "great simulator", related to pregnancy. CLINICAL CASE: a 17-year-old primigravidum patient without previous history, asymptomatic, non-immunological involvement, with intestinal tuberculosis and multiple perforations, whose were identified during cesarean section. The diagnosis was established after of microbiological and histopathological studies. The evolution of the mother and the newborn were satisfactory and continued with antiphimic treatment. CONCLUSION: Despite great advances in medicine, tuberculosis remains a serious public health problem with a high rate of morbimorbidity. The transcesarean finding, the strong suspicion of tuberculosis and early treatment limited the morbimorbidity of our patient.

Resumen ANTECEDENTES: el abdomen representa el sexto lugar más frecuente de manifestación extrapulmonar de la tuberculosis; esta enfermedad puede afectar cualquier parte del tubo gastrointestinal, peritoneo y sistema hepatobiliar. OBJETIVO: reportar una variante adicional de tuberculosis intestinal, enfermedad reconocida como “la gran simuladora”, relacionada con el embarazo. CASO CLÍNICO: paciente primigesta de 17 años de edad, sin antecedentes de importancia para el padecimiento actual, asintomática, sin afectación inmunológica, con tuberculosis intestinal y múltiples perforaciones y hallazgos transcesárea. El diagnóstico se estableció luego de efectuar estudios microbiológicos e histopatológicos. La evolución de la madre y el recién nacido fue satisfactoria y ambos continuaron con tratamiento antifímico. CONCLUSIÓN: pese a los grandes avances en medicina, la tuberculosis sigue siendo un grave problema de salud pública con una alta tasa de morbilidad y mortalidad. El hallazgo transcesárea, la fuerte sospecha de tuberculosis y el tratamiento oportuno limitaron la morbilidad y mortalidad de nuestra paciente.

Langerhans cell histiocytosis (LCH) is a rare disorder of unknown etiology, characterized by disorganized proliferation of histiocytes similar to Langerhans cells. Variable clinical manifestations are observed in this entity: from acute multisistemic disease, associated with high mortality, to bone or lung lesions of favorable prognosis. Oral involvement may be present with or without other clinical signs. Osteolytic bone lesions, isolated or multiple areas of the maxilla, pathological mandibular fractures, pain, eritematous ulcerations, periodontal disease that may lead to periodontal deep pockets and alveolar bone loss, dental mobility, premature tooth eruption and premature dental loss may exist as oral manifestations of the disease.

La proliferación desordenada de histiocitos muy similares a células de Langerhans da lugar a un tipo de patología que se conoce como histiocitosis de células de Langerhans. La histiocitosis de células de Langerhans es una enfermedad rara, poco frecuente, de etiología no muy clara y que se caracteriza por manifestaciones de variable presentación: desde una afectación de varios órganos o sistemas y con una mortalidad muy elevada, hasta una lesión única, bien sea con compromiso óseo o con patología pulmonar, de favorable evolución, incluso hasta la regresión espontánea. Es frecuente que exista sólo patología oral o que ésta acompañe al resto de la sintomatología general. A nivel bucal, puede presentar lesiones óseas líticas en un único o en varios puntos; se pueden ver, así mismo, fracturas patológicas de la mandíbula, dolor, úlceras bucales, compromiso periodontal con bolsas periodontales marcadas, acusada movilidad de piezas dentales con pérdida prematura de dientes, erupción precoz de dientes, etc.

Aim: To characterize the critically ill obstetrical patients assisted in the Obstetric Intensive Care Unit (OICU) at the maternity "Dr. Armando Castillo Plaza" in Maracaibo, Zulia state, Venezuela, during 2011-2014. Methods: A descriptive research with retrospective design was developed, which included a quota sample of all critically ill pregnant women who joined the OICU; the characteristics associated with extreme maternal morbidity and mortality associated with it were analyzed. Results: In the study period, 0.74% (548/73,588) of all obstetric patients was admitted to the OICU, mainly due to hypertensive disorders (53%), infections (23.27%) or bleeding (13.79%). Among the risk factors found are: age between 19-35 years (58.19%), rural origin (59.05%), low educational levels (>80% lower secondary), concubines (60.78%), absent or inadequate prenatal care (74.57%), multiparity (37.93%), preterm pregnancy (65.95%), performing segmental cesarean section (62.50%), presence of gestation illness (59.05%) and income during the postpartum period (80.17%). It was found that the hospital stay in OICU was short (5.91±8.17 days); the most frequent dysfunctions were: cardiovascular (50.43%), hematological (41.37%) or respiratory (31.46%). Were recorded 38 maternal deaths among all patients with extreme maternal morbidity admitted to OICU, with a fatality rate of 6.93%. Conclusion: Although critically ill obstetric patients represent less than 1% of all obstetrics patients admitted made contributed more than half of maternal deaths recorded in the institution.

Objetivo: Caracterizar las pacientes obstétricas críticamente enfermas asistidas en la Unidad de Cuidados Intensivos Obstétricos (UCIO) de la Maternidad "Dr. Armando Castillo Plaza" de Maracaibo, estado Zulia, durante 2011-2014. Métodos: Investigación de tipo descriptiva con diseño retrospectivo, la cual incluyó una muestra por cuotas de todas las embarazadas críticamente enfermas que ingresaron en la UCIO; se analizaron las características asociadas a la morbilidad materna extrema y la mortalidad asociada a la misma. Resultados: En el periodo estudiado, 0,74% (548/73.588) de todos los ingresos obstétricos ingresaron a la UCIO, principalmente debido a trastornos hipertensivos (53%), infecciones (23,27%) o hemorragias (13,79%). Entre los factores de riesgo encontrados destacan: edad entre 19-35 años (58,19%), procedencia rural (59,05%), bajos niveles educativos (>80% escolaridad menor a secundaria), concubinas (60,78%), control prenatal ausente o inadecuado (74,57%), multiparidad (37,93%), embarazo pretérminos (65,95%), realización de cesárea segmentaria (62,50%), presencia de enfermedad de la gestación (59,05%) e ingreso durante el puerperio (80,17%). Se encontró que la estancia hospitalaria en la UCIO fue corta (5,91±8,17 días), siendo las disfunciones más frecuentes la cardiovascular (50,43%), hematológica (41,37%) o respiratoria (31,46%). Se registraron 38 muertes maternas entre todas las pacientes con morbilidad materna extrema ingresadas a la UCIO, con una tasa de letalidad de 6,93%. Conclusión: Si bien las pacientes obstétricas críticamente enfermas representan menos del 1% de todos los ingresos efectuados, contribuyeron con más de la mitad de la mortalidad materna registrada en la institución.